Üsküp’te en çok konuşulan dil pek tabii ki, ülkenin resmi dili olması ve Üsküp’ün başkent olması sebebiyle Makedonca’dır.
Ayrıca Üsküp’te Makedonların dışında, Arnavut, Türk, Sırp ve Romanlar da yaşadığı için ülkede Makedonca’nın dışında Arnavutça, Türkçe, Sırpça ve Romence gibi diller de çeşitli bölgelerde konuşulmaktadır.